密都锭

密都锭南少连季此刚略将，通用名为甲氨喋呤注射液，为黄色的澄来自明液体。患有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎的患者以及幼年和老年病人慎用。密都锭(以下简称MTX)是一你把危信关术缺重极种叶酸拮抗剂，它是具细胞毒性的抗代谢药，MTX主要作用于细胞分裂的"S"期。它可竞争性地抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸。具有还原活性的叶酸衍生物对于C1单位360百科的传递，蝶呤、嘧啶和氨基酸的合成都是必不可少的。MTX抑制细胞内四氢叶酸和叶酸衍生物的生成，使DNA、RND和蛋白质合成受到抑制而发挥细胞毒性作用。

• 中文名称 密都锭
• 外文名称 Methotrexate Injection
• 化学式 C20H22N8O5
• 分子量: 454.45

简介

　　【药品名称】

　　通用名:甲氨喋呤注射液

　　商品名:密都锭

　　英文名:Methotrexate Injection

　　本品主要成分及化学名称为:甲氨喋呤

　　分子式:C20H聚市项华均最22N8O5

　　分子量:454.45

　　【别兵名】氨甲叶酸;甲氨蝶呤 ,甲氨蝶呤 ,氨甲蝶呤,米佐屈脱,威力氨甲蝶呤来自,氨蝶呤,氨克生

　项吧战承烟功已　【适应症】 是急性白血病，病气足概乳腺癌，绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎，头颈部肿瘤，骨肉瘤，白血病脑膜脊髓浸润，肺癌，生殖系统肿瘤数按听后，肝癌，顽固性普具七通牛皮癣，自体免疫病。

　　【用量用法】 个体化剂量。见[ 甲氨蝶呤].

　　【禁忌】 孕妇，哺乳妇女，严重肝肾功能损害，传染病，研照境血液系统疾病如骨髓再生不良、贫360百科血。

　　【不良反应】 骨髓抑制，胃肠道反应，脱发及其它皮肤粘膜改变，肝肾功能损害，肺毒性和神经毒性反应，生殖功能减弱。

　　【药物相互作用】 可与叶酸书绿犯元尼、水杨酸盐、保泰松、苯妥英、巴比妥类、磺胺类、皮质类固醇激素、四环素、氯霉素、对氨基苯甲酸、丙磺舒发生相互作用。

　　【规格】 注射液 50mgx 1瓶。500mgx 1瓶。1gx1瓶。

药理毒理

　　密都锭(以下简称MTX)是一种叶酸拮抗剂，是具细胞毒性的抗代谢药，MTX主要作用于细胞分裂的"S"期。它可竞争性地抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸。具有还原活性的叶宪娘氢固酸衍生物对于C1单位的传递，蝶呤、嘧啶和氨基酸的合成都是必不可少的。MTX抑制细胞内四氢叶酸和叶酸衍生物的生成，使DNA、RND和蛋白质合成受到抑制而发挥细胞毒性作用。

　　活性增殖的组织如肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、粘膜上皮细胞对MT族笑能口X较为敏感，肿瘤细胞增殖速饭移厂华沿四评晚度比正常组织快，因此，MTX更能阻止肿瘤细胞生长而不会对正常在怎团例银洋衣按组织造成不可逆的损害。

　　毒理:MTX主要作用于增殖组织。

　　生殖毒性:孕妇使用非中毒剂量的MTX，也法态氢消三可能引起畸胎或胎儿死亡。

　　动物致癌试验证实MTX没有致癌的可能性，尽管曾有报道MTX可以引起动物体细胞和人骨髓细胞染色体的损害，但是这种损害是暂时的和可逆性的。使用MTX治疗的患者是否会增加镇经府专植轮致癌的危险性，目前尚未确定。

药代动力学

研者处　　大剂量MTX折射后，率送血药浓度很快达至10-3mol/l。静脉注射后，MTX迅速到达细胞外;约76%体液有该药分布。非胃肠道给药时，脑脊液中MTX浓度可因血脑屏障下降，如需要，可用椎各存诉错燃管内注射的方法提高药物浓度。静脉给药后测得血浆中MTX三个中间半衰期分别为0.75，3.49和26.99小时，而在第三个中间半衰期波动范围较大(6-69小时)。

　　短暂时间来自内静脉注射大量MTX，在360百科肾功能正常时清除率24-30小时内可达80-95%;当肾功能损害兼有胃肠吸收阻碍时，若存有"第三空间"(例如腹水、胸水)，便会造成MTX的蓄积，使清除作用减慢。此时，应将MTX毒性增加和清除作用延长的因素考虑进去。椎管内注射M搞爱任正交汉大板TX可使其在血液中吸收减慢和在血中滞留时间延长。

　　已发现血浆中有7-羟基MTX和DAMPA(2，4-二甲基-N10-甲基蝶呤酸)代谢物存在，这种物质微溶于酸性尿，因此在大剂费超界应跟责量MTX治疗期间，相应的水化作用和碱化尿液发感细常扬介磁远营一求措施绝对必要，可避免因MTX肾内蓄积而造成急性肾功能衰竭。

　　MTX与血浆蛋白结合率为50跑鲜老-70%。

适应症

　　恶性肿瘤和血液肿瘤，如急性淋巴性白血病、非何杰金氏研能缺必助岩烟硫乱略淋巴瘤、中枢神经系统瘤、肺癌、宫颈癌、胃癌、乳癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、头颈癌、支气管癌、睾丸癌、骨肉意角得紧台家毛衡心瘤、淋巴性脑膜脑病抗讲式双星或空振、严重的泛发性的顽固性牛皮癣(包括关节性牛皮癣)。自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎)。

　　对于严重的难治性顽固牛皮癣，仅在其它方法治疗无效时才用MTX治疗。但使用前须明确诊断。

　　冲林矛大剂量MTX(HDMTX)治疗:常用于骨肉瘤和非何杰金氏病亚型，与亚叶酸钙(以下简称CF)解救配合使用。

用法用量

　　MTX5mg，10mg和50mg可用肌注、静批击杨原器我鸡见脉注射(推注或滴注)，动非孩买吧加等我夫脉注射，椎管及心室内注射。

　　MTX500mg，1000mg和5000mg浓缩制剂在注射前根据治疗计划和输举却题注时间，用葡萄糖、林格氏液或见现排固存划生理盐水稀释。MTX一般浓度掌握在1-2%较适合，(有文献报道治疗睾丸癌使用较高浓度)。

　　MTX输注液较万稳定。在室温、见光或避光保存可使染谁异振厚响以24小时以上。如输液时间较长，可用专用输液瓶。静脉注射剂量一般在100mg/m2以上。特殊情况可用原包装规格。

　　每次输注均应新鲜配制灭菌的输注液，且专人专用。

　　避免接触皮肤、粘膜。

　　恶性肿瘤和血液肿瘤:

　　化疗的剂量必须根据适应症，病人的身体状况和血象，一般而言，低剂量一单次用药<100mg/m2溶;中剂量一单次用药100mg-1000mg/m2;高剂量一单次用药1000mg//m2以上。用药剂量亦治疗计划而定。

　　下列使用剂量仅供参考:

　　常规MTX治疗_不需CF解救;

　　15-20mg/m2(i.v.)每周二次;

　　30-50mg/m2(i.v.)每周一次;

　　15mg//m2/天(i.v.，i.m.)连用5天，2-3周后重复用药。

　　中剂量MTX治疗;

　　50-150mg/m2(i.v.)，不需CF解救，2-3周后重复用药。

　　240mg/m2(i.v.输注超过24小时)需要CF解救，4-7天后重复用药。

　　0.5-1.0mg/m2(i.v.输注超过36-42小时以上)需要CF解救，2-3周后重复用药。

　　大剂量MTX治疗，需CF解救;

　　1-12mg/m2(i.v.1-6小时，1-3周后重复用药。

　　椎管内或心室内注射MTX，15mg/ m2为大剂量。椎管内注射每2-3天一次，每次0.2-0.5 mg/kg或8-12mg/m2;症状消失后，该为每周或每月间歇给药，直至脑脊液正常。椎管内预防性滴注最好每6-8周一次。

　　对肾功能不全病人，应慎重考虑治疗的风险，必要时相应减少剂量。

　　治疗严重的，难治性的顽固牛皮癣，包括关节性牛皮癣和其它自身免疫性疾病:常用10-25mgMTX每周一次，剂量依病人状况而定。

　　难治性风湿性关节炎的治疗:首次用药5-15mg肌肉内注射，每周一次。以后每周可递增5mg至25mg(最大剂量)。

不良反应

　　即使常规用药，亦应对MTX的毒副作用有充分估计，尤其是治疗增殖快的肿瘤。副作用的产生及严重程度与剂量相关，与尿液酸度成正比。由于MTX主要在肾状排泄，若肾功能受损，则应考虑中毒的可能，并会伴有血清MTX水平的增高。最常见的副作用是恶心、呕吐、吞咽困难、口腔炎、咽炎、白细胞和血小板减少。

造血系统方面

　　早期的骨髓抑制(短期给药或大剂量注射后出现，为期7-10天，约一周后恢复)。毒性严重时可致白细胞、血小板出现短暂性降低甚至生成障碍，贫血和低丙种球蛋白血症(大剂量间歇性治疗时少见)。也会出现出血和败血症。

　　大剂量MTX化疗后2-7天开始出现消化道症状，入口腔、咽部和胃肠道出现红斑或溃疡，进而厌食、恶心、呕吐。消化道溃疡可导致出血、穿孔和中毒性巨结肠症。

泌尿生殖系统

　　MTX的肾毒性作用可至少尿、无尿、电解质紊乱。MTX的代谢产物或肾小管细胞代谢紊乱可能出现。血清肌酸酐增加肌酐清除作用减弱，膀胱炎、伴有血尿的膀胱粘膜炎症，都是肾脏中毒的重要信号。卵子和精子生成障碍，暂时性的精液缺乏、阳痿、月经失调、生育障碍、流产、畸胎等亦曾报道。

肝脏

　　大剂量MTX治疗会使血清转氨酶、碱性磷酸酶呈现短暂升高。高胆红素血症少见但可出现。长期化疗可至肝脏出现急性营养障碍、门脉周纤维化、变形和硬化。用大剂量冲击、间歇治疗，并不断使用CF解救，上述副作用将可避免。

肺

　　MTX性肺炎(肉芽肿或浸润)和肺纤维少见。最初的症状是咳嗽、呼吸急促和呼吸困难。

中枢神经系统

　　因大量MTX化疗引起的急性神经中毒症状有:头晕、嗜睡、意识模糊、精神恍惚、昏迷等。上述症状可导致病人死亡。抽搐则少见。这些短暂出现的症状可因脑水肿引起，用科的松后很快消失。少数患者用药后9-13天会出现可逆性亚急性神经中毒，如失语、出血性麻痹、截瘫和痉挛等类似中风症状，多在数个治疗周期后发生。迟发性神经中毒(MTX治疗后数月或数年发生)表现为脑部症状:痉挛、四肢麻痹、共济失调和痴呆。

　　注射后12小时内出现因急性蛛网膜炎(化学性脑脊膜炎、中毒综合症)所致的急性神经中毒，伴有头痛、恶心、呕吐和假性脑膜炎，这些症状通常1-2天后消失，但也有持续至1周或更长的时间。亚急性神经中毒，常发生于注射后数天至数周，表现为脑、脊髓病，伴有主要的肌肉运动障碍(截瘫)，但绝大多数在停药后恢复。迟发性神经中毒则表现为脑性白血病。

皮肤

　　红斑、皮疹、瘙痒、感光过敏、脱发、毛细血管扩张、皮肤变色、瘀斑、痤疮、疖病。严重时有疱疹，血管炎和Lyell综合症。紫外光照射会加剧牛皮癣患处的损伤。

其他副作用

　　变态反应(严重时可有过敏性休克)、发热、寒战、抗感能力下降、免疫抑制、骨质疏松、代谢失调(糖尿病、高尿酸血症)。用MTX治疗急性淋巴性白血病，患者可有左上腹不适(因白血病细胞破坏而导致的脾被膜炎)。

注意事项

　　【禁忌】

　　-对本药某一成分过敏者

　　-严重肝肾功能损害(血清肌酸酐>2mg%时为禁忌症，1.5-2mg%时，剂量减至常用量的25%)

　　-酗酒者

　　-造血系统疾病(骨髓再生障碍、白细胞减少、血小板减少、贫血)

　　-感染

　　-口腔、胃肠道溃疡

　　-有新近的手术伤口

　　【药物过量】

　　亚叶酸钙作为MTX的解毒剂，可以中和MTX对造血系统的毒性作用。亚叶酸钙可以口服、肌内注射、静脉推注或滴注。MTX过量时，应该在1小时内给予等于或超过MTX解毒剂量的亚叶酸钙，并维持亚叶酸钙剂量至血清MTX水平降至10-7M以下。可以联合其它支持治疗如输血和肾透析。

　　【贮藏】

　　不超过25℃室温贮存。避免光照。