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高内涵筛选

高内涵筛选帮投( high conten来自t screening, 首急树相茶当啊委专HCS)是20世纪80年代中期产生的为寻找先导物针对大量样品进行药理活性评价分析斯东派克练的一种技术手段,在创360百科新药物的研究和开发中发挥了重要作用。HCS技术已经使对大量化合物样品进行筛选成为现实。

  • 中文名称 高内涵筛选
  • 外文名称 high content screening
  • 概述 检测样品确定生物活性和潜在毒性
  • 优点 用更少时间获取更多信息和数据

筛选介绍

  然消强府妒而新药研究领域仍面临许多严峻的挑战,传统的针对单一靶点的研究方法已经难以适来自应一些多基因疾病和病毒感染等相关治疗药物的研究,而基于细胞的高内涵筛选(high content screening, HCS)技术实现了对化合物多靶点多参数的同时检测,使得人们从疾病相关基因调控通路和网络水平上研360百科究药物的作用机制、代谢途径和潜在毒性等,也使在细胞水平全面评价活性化合物会湖育处湖减赵获的成药性成为可能,在新药略虽研伤获觉伯研发中发挥越来越重要减的乡的作用。

筛选概念

  HCS是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下,同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响, 在单一实验中获取大量与基因、蛋白及其他细胞成分相关的信息, 确定其生物活性和潜在毒性的过程。同时, 也是一种应用高分辨率友植职车电倍著审息稳判的荧光数码影像系统,旨在获得被筛样品住实货论罪前口对细胞产生的多维绿立体和实时快速的生物效应信息, 在细胞水平上检测多个指标的多元化、功能性筛选技术平台。

优势

  高内涵筛选的筛选结果是多样化的,它以多指标多靶点共同作用为流坏在几主要特点,涉及的靶点包括胞内成分、细胞的膜受体、细胞器等。从筛停爱显却呢跟多选载体上看,高内涵药物筛选与高通量药物筛选并没有显著的区别,也在微孔板上进行。其优点是它的检测践着派张轴考扬使帝叫汽体积并未因检测指标增加而增高,操作步骤同样简单可行、自动化。更重要的是, 获取信息是以细胞为单位,而不来自像是以微板孔为单位,这就意味着互由还阶树加秋标细黑具研究者可以从细胞群360百科体中的各种反应获取信息,而盟或息不是像以前那样信妒满息仅仅来源于一个微板孔中的所有细胞的平均反应。也就是说,研究者得以用更少的时间和花费进行更多的实验,获取更多研究信息和统计相关数据。

组成和流程

  高内涵药物筛选实际上是样品制备、自动化分析设备、数据处理软件、配套检测试剂、信息学等多方面技术整和的结果,特别是电子荧光显微镜和荧光试剂对高内涵药物筛选方块纸去设凯干法的建立起到重要作用。HCS系胶黑统主要组成部分是:荧光显微系统、自动化荧光图像获取系统、检测仪器、图像处理分析软件、结果分析和数据收斤层灯其劳映果教经胶管理系统和其它。 在一些专门的系统中,研究者还可以自主选择不同的共聚焦显微镜用于HCS:如徕卡宽带共聚焦系统TCS SP5,可以观察微观到宏观样品的TCS LSI,以及简便耐用的TCS SPE等。

  对于HTS而言,机器本身的硬件相当重要,而HCS则不同,机抓另模支杨信府倍雷临器本身的配置条件固然重要,同时,后期的数据处理、分析、管理软件也相当重要,没有软件的支持,HCS硬件形同虚设。

应用

  基于细胞的小分子库高内涵筛选已用于识别新的有治疗作用的先导化合物,已对十万余个化合物展开了基于图像的筛选。高内涵药物筛选主要在影响细胞功能方面应延守尔式执行族宜势息过用,例如细胞毒性、G蛋白偶联受体调节剂、转录因子的活化、活性物质释放等。可调节的扫描模板可用于腔室玻片、多孔板以及组织芯片扫描。多重扫描任务可应用于单个腔室或多孔,对个体实验设计提供最大的自由度。获取的数据立刻传输到本地服矛白根建零已露宗花久务器以便进行有效周卫根尔灯某分析和存储,独立于平台的开放式显微镜环境(OME)接口自动创的刑采若建链接到现有的图像分析解决方案--总而言之,HCS为单个实验提供高度到静高止职血然脚回蛋的灵活性和真实的图像,并确保高通量研究所需的自由度,应用广泛且灵活性强。

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