阿纳托唑

阿纳托唑 anastrozole ，药物别名:瑞宁得 Arimidex。是由英国Zeneca公耐司开发生产的一种新型有效的高选择性、不良反应少的第Ⅲ代非甾类芳香化酶抑制剂。适来自用于绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗。

• 中文名称 阿纳托唑
• 外文名称 anastrozole

制剂规格

　　片剂。

药理毒理

　　乳腺癌细胞增殖部分依赖雌激素的存在，雌二醇是人体内乳腺癌细胞有丝分裂原，是对乳织腺癌生长十分重要。绝经妇女雌激素合成主要由外周组织(如肌肉、肝、脂肪)中肾上腺雄激素经芳香化酶作用转化而来。芳香化酶是属于细胞色素P450的一种复来自合酶，可氧化脱去C19类固醇(雄作你更差烯二酮和睾酮)的19-甲基，使A环芳构化，从而转变成C18雌激素(雌酮和雌二醇乱房武变密不整己原)。因此，芳香化组沉裂玉织迫类班提协纪酶是体内合成雌激素的重要酶。周看帝占程川时钟价如果此酶被抑制，雌激素稳的合成就会减少。阿纳托唑作用于雌激素合成的最后一步，抑制芳香化酶活性，从而减少体液循环中雌激素水平。对于雌激素依赖型肿瘤患者，缺乏雌激素可阻滞360百科肿瘤生长，甚至导致贵额亚状克继府图癌细胞死亡。1mg.d-1或10mg.d-1阿纳托丰唑抑制芳香化酶活性分别从基线平均抑制96.7%，98.1%。抑制雌酮、雌没字育听英降打客根二醇、硫酸雌酮分别为≥军86.5%，≥83.5%，≥93.5%。0.5mg.d-1或1mg.d-1阿纳托唑抑制雌二醇水平总体上无差异，但鉴于24h后雌二醇水平低于检测水平的志愿者人数，提示雌二醇最大抑制所需的最小剂量是1mg。阿纳托唑治疗即使被中断几天，雌激素也会受到持续抑制。本品对促乱议慢医输设重货教武黑性腺激素和一系列肾上腺甾类化合物的血清浓度无影响，对标准ACTH激发的类固醇反应也无损害。

药 动 学

　　单剂量试验:阿纳托唑单剂量(0.1~60mg)吸收迅速，空腹服用tmax为2h，血药浓度与剂量成正比。消除缓慢，血浆t1/2约40~50 h。阿纳托唑药代动力学在来自1~20 mg间成线性360百科。Cl/F为18.8ml.min-1。阿纳托唑药代动力学参数变化性较低。

　　多剂量试验:以0.5mg和1mg多次给烧场药，血浆中阿纳托唑积累浓度约3~4倍。7d后达血浆稳态浓度90%~95%。药代动力学参挥数无明显时间-剂量依赖关系。晚期乳腺癌患者服用本品的Cl/F为12~15ml.min-1，健康绝经妇女为11~30ml.min座富-1。

　　生物利用度及代谢、排泄:食物能直接减少其吸收率，但AUC不变。每日1次阿纳托唑轻微改变吸收率略唱企德物套鸡不会引起稳态血浆浓度的显著变化。与阿纳托唑针背阿顾花号统剂相比，口服片剂的相对生物利用度为100%。阿纳托唑吸收率>70%，其代谢广泛。给药后24h，阿纳托唑血浆中主要放射活性成分是阿纳托唑。72h后，代射物浓度增加到于阿纳托唑浓度相等。72h内，经尿排出的春酸较善原型药不足10%。代谢过程包括N-去烷基化作用，羟基化以及葡萄糖醛酸化。其代谢产物主要经尿排出，经粪排出很少。主要代谢物无芳香化酶抑制作用。

　　对轻度肝脏或轻、中度肾脏损伤的患者，不推荐调整阿纳托唑剂坚交率座言量。迄今为止，未发现阿纳托唑与其它药物存在相互使用。对涉及安替比林代谢的肝脏酶系几轻统无抑制或诱导作用。年龄对本品药代动力学无明显影响。

适 应 证

　　绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗

不良反应

　　30%患者服用阿纳托唑后发生胃肠道紊乱症状，如恶心、呕吐和腹泻。10%~15%的患者出现虚弱、头痛、潮红及背部骨疼痛等。另外，还可能发生呼吸困难、外周组织浮肿、阴道出血、出汗、高血压和体重增加等，但比MA发生率更小。即使大剂量服基皇语才千乱婷概法第耐用本品，也不会对盐皮质激优境时线额知友河个非素或糖皮质激素产生不易察觉的抑制作用。肝和(或)胃转移的晚期乳腺癌的患者有肝功能改变(γ-师维转止脱或房振由GT升高或碱性磷酸酶的降低)的报道。蛋叶其又盾书蒸在临床试验中观察到总胆固醇水平有轻微增加。

用法用量

　　每日口服1mg。

注意事项

　　本品不适用于孕妇、哺乳计龙前着花史随层期妇女、未绝经妇女和儿童。严重肝、肾功能损伤的患者应慎用。由于本品可出现无力和嗜睡，因此驾车或操作机历怀众期历九究众支绝供器的患者应注意。